Синдром Пфайффера

Синдром впервые описан в 1964 году немецким генетиком Рудольфом Артуром Пфайффером. Пфайффер описал восемь случаев развития заболевания в трёх родословных. Широкое распространение получила классификация типов синдрома (всего выделено 3 типа синдрома Пфайффера), предложенная Майклом Коэном в 1993 году.

Этиология и эпидемиология

Тип I имеет аутосомно-доминантный тип наследования, мутации носят спорадический характер, типы II и III носят только спорадический характер. Связь с половой и расовой принадлежностями не выявлена.

Анамнез

Диагностика заболевания может быть проведена пренатально путём выполнения молекулярно-генетического анализа или ультразвукового метода обследования. Генеалогический анамнез представляется не столь важным, поскольку большинство случаев рождения с синдромом Пфайффера являются спорадическими.

Классификация

В зависимости от прогноза Майкл Коэн предложил различать три типа синдрома.

Для типа I характерна классическая клиническая картина, включающая краниосиностоз, широкий первый палец на руках и ногах, синдактилию и нормальный или почти нормальный интеллект. Этот тип не смертелен.

При типе II наблюдают деформацию черепа в виде трилистника, выраженный экзофтальм, тяжёлое поражение ЦНС, лучелоктевой или плечелучевой синостоз, анкилоз локтевых суставов, широкий первый палец на руках и ногах и иногда пороки развития внутренних органов. Прогноз обычно неблагоприятный, смерть наступает в первые месяцы жизни.

Тип III напоминает тип II, однако череп не деформирован в виде трилистника.

До сих пор не ясно, соответствует ли клиническая классификация Коэна генетическим аномалиям. Ценность этой классификации главным образом в том, что она хорошо отражает прогноз заболевания.

Клинические проявления

Черепно-лицевая область

Основной и постоянный признак синдрома — акроцефалия, возникающая в результате синостозирования венечного и лямбдовидных швов. Акроцефалия сочетается с уменьшенным в размерах основанием черепа и резким укорочением передней черепной ямки. Реже встречается синостоз сагиттального шва и асимметрия черепа. Лоб высокий и широкий. Многие клинические проявления в черепно-лицевой области схожи с синдромом Апера: короткий нос, уплощение спинки носа, гипоплазия верхней челюсти, скуловых костей и скуловых дуг, орбитальный гипертелоризм, косоглазие, атрофия зрительных нервов, высокое арковидное нёбо, расщелина нёба. Вместе с тем выраженность и частота встречаемости данных признаков меньше, чем при синдроме Апера. Отмечается наличие кондуктивной тугоухости, стеноза или атрезии наружного слухового прохода, гипоплазии среднего уха, уменьшения назофарингеальных размеров, атрезия хоан. Иногда при синдроме Пфайффера встречается деформация черепа в форме трилистника или листа клевера. Такая форма черепа развивается в результате синостоза венечного и лямбдовидных швов.

Опорно-двигательная система

Со стороны кистей и стоп: широкая дистальная фаланга I пальца, отклонённая на руках в локтевую, а на ногах — в медиальную сторону; проксимальная фаланга I пальца на руках и ногах часто имеет форму трапеции с основанием, обращённым вбок (так называемая дельта-фаланга); короткие средние фаланги; неполная синдактилия II и III пальцев рук и II-IV пальцев ног. Гораздо реже встречаютя плечелучевой синостоз, симфалангия II пальца руки, синостозы позвонков, клинодактилия V пальца рук.

Внутренние органы

Описаны пороки развития трахеи: сплошная хрящевая трахея, не разделённая на кольца; ларингомаляция. Возможны незавершённый поворот кишечника, атрезия заднего прохода, крипторхизм.

Центральная нервная система

Ранняя деменция характерна исключительно для синдрома Пфайффера II и III типов. Для пациентов с I типом синдрома характерен нормальный интеллект. В редких случаях отмечается задержка умственного развития, гидроцефалия, синдром Арнольда-Киари, аплазия мозолистого тела, эпилепсия.

Лечение

Хирургическое лечение со стороны черепно-лицевой области направлено на нормализацию формы и объёма черепа, устранение недоразвития средней зоны лица, нормализацию носового дыхания. Помимо хирургического лечения, показано проведение ортодонтического лечения с целью нормализации патологического прикуса. Нейрохирургическое лечение включает раннюю краниопластику. Устранение недоразвития средней зоны достигается путём остеотомии костей средней зоны лица по Le-Fort III с наложением компрессионно-дистракционных аппаратов с последующим постепенным выдвижением костей лицевого скелета. Возможно и одномоментное выдвижение костей верхней и средней зон лица. Принципы лечения черепно-лицевых аномалий не отличаются от таковых при описанных ранее синдромах. Исключение составляют пациенты с деформацией черепа в форме трилистника (синдром Пфайффера II типа). Все пациенты с этим типом синдрома имеют внутреннюю гидроцефалию, обусловленную блоком ликворооттока из-за смещения миндалин мозжечка в большое затылочное отверстие. Сочетание гидроцефалии и краниостеноза может привести к быстрой гибели ребенка. Чтобы сохранить жизнь ребенка, необходимо быстро стабилизировать внутричерепное давление. С этой целью в первые недели жизни проводят операцию вентрикулоперитонеального шунтирования, которую обычно сочетают с трахеостомией. Такое раннее лечение позволяет стабилизировать состояние ребенка на несколько месяцев и подготовить его к последующему комплексному лечению.